意想不到：二甲双胍在妇产科的神奇发挥作用

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编者按：

到现今为止，二甲双乙基是全当今世界范围内使用最广泛的施打抑止肾病制剂。虽然二甲双乙基作为一个老药，但就如制剂一样，总会给我们助长意内外的收获。

在之中世纪，法国人就知道用紫丁香（又叫母牛豆 goat's rue）来放射治疗多尿症。母牛豆长什么样？请看下图。

受此启迪， 1918 年 Watanabe 用具乙基类结构的紫丁香植物性母牛豆碱注射小鼠，辨认出能下降小鼠血液之中体温的高度。

1957 年 Jean Sterne 刊登论文阐述施打二甲双乙基（Metformin）能使人浮现低体温反应会。

1958 年法国正式将二甲双乙基运用于临床放射治疗 2 HG肾病。

现就二甲双乙基在妇产科病症之中的应用及之内外最新深入研究同步进行阐释，进而来揭开这个「神药」的神秘面纱。

抑止雄、促排卵、**

二甲双乙基是会有肾病或生长激素抵抑止的 PCOS 高血压的中用生长激素增敏剂。二甲双乙基可以诱发甲状腺合成，增加向内外三组织对生长激素的敏感性。通过下降生长激素高度翻倍纠正高血压台北激素状态，改善上皮细胞排卵机制，减低促排卵治果。

中用方式为每次施打 500 mg，每日 2～3 次。除此之内外，还有深入研究档案暗示，在妇女青春期的潜在关键窗口期给予二甲双乙基施打，或有能力重新编程减低的臀部和甲状腺脂肪代谢，或可预防措施或延缓青春期多囊上皮细胞综合征的蓬勃发展。

2015 年 7 月底之中华医学会受精卵医学分会发布的关于辅助受精卵促排卵制剂放射治疗专家共识提到，提拔二甲双乙基运用于糖耐量异常和生长激素抵抑止同步进行**的高血压，现今国际间较为中用的施打是 500 mg/tid。已为未有论据暗示早哺乳期口服二甲双乙基增加子代睾丸的频发率。

怀哺乳期肾病高血压一线选择

现今的深入研究数据档案显示，二甲双乙基是生长激素的一个可以接受的副产品，可以用来作为怀哺乳期肾病高血压的第一线放射治疗选择。其与生长激素放射治疗相像，尤其是在短时间或轻微较重妇女或耐受体温轻度消退的妇女之中。

现今提拔的起始施打是 500～800 mg/d，每日最大施打 2000～2500 mg/d。但是，虽然系统对简述和 Meta 归纳和临床研究试验暗示二甲双乙基对 GDM 的有效地性和短期安全性，但该制剂可通过内膜，现今已为缺乏长年安全性的深入研究。

美国深入研究技术人员 Aroda VR 等 2015 年 4 月底刊登在 J Clin Endocrinol Metab 的一项深入研究提到，GDM 通史的妇女频发 2 HG肾病的效用要比没有人 GDM 通史的妇女高出 48%。

对于有 GDM 通史的妇女，和安慰剂三组相比，贫困模式阻挠和二甲双乙基只能分别下降 35% 和 40% 的 2 HG肾病频发效用。对于没有人 GDM 病通史的妇女，和安慰剂三组相比，贫困模式阻挠只能下降 30% 的肾病频发效用，但是二甲双乙基对肾病十分困难效用无不良影响。

减肥神药：妇女的圣诗

多项深入研究已证实二甲双乙基能为 2 HG肾病高血压助长减重不足之处的获益，对体温短时间的较重和肾病者显然也存在减重起着。但现今仍只能更多的深入研究，尤其是临床研究深入研究，来探明二甲双乙基在非 2 HG肾病高血压的应用，并明确相应的施打、放射治疗疗程和潜在的长年不良反应会。

另内外最近刊登于《新英格兰新闻周刊》上的一项深入研究提到，哺乳的肾病女用二甲双乙基可减低怀哺乳期间肥胖量。

下降子痫中期频发效用

来自澳大利亚的 Fiona C. Brownfoot 等人 2015 年 12 月底 19 日刊登在 Am J Obstet Gynecol 一篇深入研究提到，二甲双乙基只能减低子痫中期过程之中 sFlt-1 和 sENG 的表皮，而 sFlt-1 和 sENG 是导致子痫中期频发的关键性原因，而且还辨认出二甲双乙基只能修复受损的上皮细胞，改善子痫中期之内外的内皮机制障碍。

除此之内外，二甲双乙基还可以改善血管舒张机制，反过来下降心率，同时二甲双乙基还可以促成血管生成。上述深入研究都暗示二甲双乙基具潜在的预防措施或放射治疗子痫中期起着。与此同时，2016 年 2 月底 4 日刊登在 N Engl J Med 深入研究辨认出二甲双乙基只能下降哺乳子痫中期频发的效用。

二甲双乙基：活到 120 岁成为显然

2013 年 7 月底 30 日，刊登在 Nature Communications 新闻周刊上的一项深入研究显示，在之年老时定时给予小施打的二甲双乙基，可以促成小鼠的肥胖症，延长其寿命。

2014 年刊登在《Diabetes，Obesity and Metabolism》新闻周刊上的一项深入研究之中，法国卡迪夫大学深入研究技术人员也辨认出，长年口服二甲双乙基可显著延长 2 HG肾病高血压的寿命，他们意味著比非肾病高血压活的更久，而该种制剂对非肾病高血压的肥胖症也有益处。

据了解，当今世界首例抑止衰老药（二甲双乙基）将于 2016 年同步进行临床试验，来自多家管理机构的科学家即将筹集资金并招集 3000 名成年在 70 岁到 80 岁密切关系、精神病或今后意味著精神病癌症、心脏病和失智症的低收入。他们期盼能更进一步证明，二甲双乙基能延缓衰老并企图病症的频发与蓬勃发展。

显然成为阴囊小肠异位症放射治疗新药

二甲双乙基除了具降体温起着，还具抑止炎和调节上皮细胞激素产生的起着。2007 年日本的深入研究技术人员刊登在 J Clin Endocrinol Metab 上的深入研究辨认出，二甲双乙基只能诱发白介素 1 诱导的白介素 8 的产生、诱发芳香化底物作用于和异位基质细胞的游离。

除此之内外，2010 年 Am J Obstet Gynecol 上刊登的一篇深入研究提到，二甲双乙基只能诱发小鼠的阴囊小肠异位栽种。这些深入研究都暗示二甲双乙基具诱发阴囊小肠细胞游离的起着，其意味著成为阴囊小肠异位症的一种放射治疗制剂。

预防措施阴囊病症

针对代谢异常的靶向放射治疗应该是对肾病和生长激素抵抑止之内外的一种可行的放射治疗手段。阴囊病症的高危因素主要包括：肾病、高心率和肾病等。而且系统对简述和 meta 归纳暗示肾病是与阴囊病症的频发关系最密切的高危因素。

鉴于此，二甲双乙基意味著成为放射治疗阴囊病症的制剂。现已积累的大量深入研究暗示二甲双乙基只能诱发阴囊小肠的频发和蓬勃发展。2011 年 Tan BK 等在 J Clin Endocrinol Metab 报道提到二甲双乙基只能诱发阴囊病症细胞的侵袭和移出。

近期刊登在 The Lancet 上的一深入研究提到二甲双乙基只能诱发阴囊病症细胞的游离。但到现今为止还没有人之内外临床试验来评价二甲双乙基对阴囊病症的辅助放射治疗起着。除此之内外，深入研究还暗示还具预防措施阴囊病症频发的起着，由于二甲双乙基只能减低肾病和生长激素抵抑止的致癌起着，其可以作为阴囊病症高效用妇女的预防措施服药。

预防措施膀胱癌

除了有效地把握降糖起着内外，统计学和类动物测试深入研究暗示，二甲双乙基还具抑止膀胱癌起着，其可以诱发膀胱癌细胞的游离和移出、下降膀胱癌死亡率、减低高血压生存率。

二甲双乙基把握这些起着的机制已为不确定，显然包括下降耐受体温和生长激素高度、作用于 AMP 活化蛋白激底物（AMPK）闭环、诱发线粒体排尿链复合物Ⅰ、导致细胞周期停滞、软性杀灭膀胱癌体细胞、促成细胞衰老等。此内外，小鼠模HG深入研究还辨认出二甲双乙基只能增加膀胱癌对抑止癌制剂复发的敏感性。

神药并非虚名

二甲双乙基是现今全当今世界范围内使用最广泛的施打抑止肾病制剂。近年来，更加多的统计学和测试室深入研究暗示，二甲双乙基在多种病症之中的放射治疗和预防措施起着逐步被辨认出。就妇产科之内外病症而言，现今深入研究已辨认出二甲双乙基只能对 GDM、PCOS、子痫中期、阴囊病症和膀胱癌等病症具潜在的放射治疗和预防措施起着。

但是，现今的很多深入研究还受到限制细胞株和类动物测试，已为缺乏大规模临床试验，期盼以后更多大样本的临床临床研究试验来进一步探讨二甲双乙基在妇产科之内外病症之中的应用价值，从而造福高血压。

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编辑： 高瑞秋